Свою сучасну назву одна з найголовніших транспортних артерій Подолу — вулиця Межигірська — отримала в 1869 році. Її пов’язують із козацьким подвір’ям, що існувало в цій місцевості й належало Межигірському монастирю.

Вулиця бере початок із головної площі Подолу, тому її історія багато в чому пов’язана з контрактовими ярмарками. Будинок № 1 на ній — це знаменитий Контрактовий дім.

Межигірська виразно ділиться на дві частини. Перша — власне, подільська поблизу Контрактової площі, там жили заможні міщани. Друга — за Валами, там жили робітники, так званий пролетаріат. Це сильно позначилося на архітектурі будівель вулиці.