Вона сполучає Контрактову площу на Подолі з набережною Дніпра. Перші згадки про Спаську вулицю відомі ще з початку XVII століття. Тоді тут розташовувалася церква Спаса Преображення, настоятелем якої був майбутній Митрополит Київський, Галицький і всієї Русі Йов Борецький. Власне, на честь святині й названо було вулицю. За радянських часів її декілька разів перейменовували, але в 1992 році повернули історичний топонім.

Сучасного вигляду вулиця почала набирати після пожежі 1811 року. У забудові збереглися низка історичних будівель XIX — початку XX століття, серед яких:

• садиба відомих кондитерів Бала́бухів;
• особняк купця Апште́йна;
• будинок Мазепи — одна з небагатьох пам’яток архітектури, що вціліла після пожежі 1811 року на Подолі.